2025 / 05 黃詩婷博士生(醫學研究所)、劉家駒教授(醫學系泌尿學科)、吳明蒼教授(環境職業醫學博士學位學程)

塑化劑又稱增塑劑或可塑劑，是常添加於速較製品中的化學物質，可提升材料的柔軟性與延展性，而隨著塑膠製品的廣泛使用，塑化劑也廣泛存在於我們的生活環境中。塑化劑種類繁多，其中以鄰苯二甲酸酯類(如DEHP)最為常見。塑化劑被認為是環境荷爾蒙之一，長期大量暴露可能對人體健康造成不良影響，尤其可能干擾內分泌系統，甚至影響生殖功能與發育過程。精準環醫中心研究團隊近期針對尿路結石患者與健康族群進行病例對照研究，結果顯示尿液中塑化劑代謝物濃度與早期腎臟損傷指標及尿路結石風險之間具有顯著正相關，進一步證實塑化劑可能會誘使體內氧化壓力上升，並增加腎功能損傷以及尿路結石的風險。因此建議民眾從日常生活做起，減少塑化劑的接觸與暴露來守護腎臟健康。

圖1. 塑化劑暴露與尿路結石風險之研究流程與關聯示意圖

塑化劑無所不在的隱憂

塑化劑，又稱增塑劑或可塑劑，是一類常添加於塑膠製品中的化學物質，特別是以鄰苯二甲酸酯類(如 DEHP)最為常見。主要用途是提升材料的柔軟性與延展性，由於其功能廣泛，塑化劑在現代生活中幾乎無所不在，從食品包裝、飲料瓶、兒童玩具到醫療器材皆可見其蹤跡。然而，越來越多研究指出，塑化劑可能干擾人體內分泌系統，亦會對生殖系統和幼童發育造成影響，甚至與代謝疾病及腎臟損傷風險相關。因此，當我們享受塑膠用品帶來的便利時，也應警覺這些隱形化學物質所潛藏的健康風險。

尿路結石與氧化壓力：看不見的傷害

尿路結石(Urolithiasis)是指在腎臟或輸尿管等泌尿系統中形成的礦物質結晶，大約八成的尿路結石中主要由草酸鈣或磷酸鈣所組成。尿液中礦物質濃度升高是促成結石形成的直接原因。然而，近年研究發現當腎臟因疾病或環境汙染物暴露而產生過量活性氧(Reactive oxygen species)時會引發氧化壓力反應，進一步導致腎臟細胞發炎與損傷。此時，受損細胞脫落後所產生的細胞碎片可能成為尿中礦物質結晶的凝聚核心，從而促進結石的形成與增長。

塑化劑與腎損傷：病例對照研究的新發現

鄰苯二甲酸酯類代謝物主要經由腎臟過濾並從體內排出，這也引發了人們對其腎毒性的高度關注。因此中心研究團隊招募了285位尿路結石患者以及594健康受試者來進行病例對照研究，藉由尿液中10種常見塑化劑代謝物的濃度推估其每日塑化劑攝入量，並同步探討氧化壓力指標(Malondialdehyde, MDA)及早期腎損傷指標[包括N-acetyl-β-D-glucosaminidase (NAG)以及尿白蛋白與肌酸酐比值(Albumin/Creatinine Ratio; ACR)]等臨床數值，期盼能釐清日常生活中塑化劑暴露是否會增加氧化壓力，進而導致早期腎臟損傷並增加尿路結石風險。

研究結果顯示，尿路結石患者體內多數塑化劑代謝物濃度高於健康對照組，反映其累積了較高程度的塑化劑暴露。此外，尿路結石患者尿中MDA濃度顯著升高，NAG與ACR亦明顯高於對照組，顯示其體內出現較為嚴重的氧化傷害與早期腎臟損傷。進一步分析發現，幾乎所有塑化劑代謝物濃度皆與MDA、NAG與ACR呈顯著正相關，亦即體內塑化劑濃度越高，氧化壓力與早期腎損傷的指標亦隨之上升。即使在調整年齡、性別與生活習慣等潛在干擾因素後，高分子與低分子塑化劑代謝物總和及DEHP的攝入量仍與尿路結石風險呈顯著正相關，顯示塑化劑暴露與氧化壓力、早期腎損傷及尿路結石發生之間具有高度相關。

強調與建議：降低塑化劑暴露，保護腎臟健康

本研究為首度以人體實驗數據直接證實塑化劑暴露與尿路結石風險之間的關聯性，由於塑化劑廣泛存在於環境與日常用品中，日常生活中難以完全避免其接觸。基於研究結果，中心研究團隊建議民眾從日常生活細節著手，盡量選擇不含塑化劑的產品以降低暴露風險，並透過充足飲水以促進體內塑化劑代謝與排出，藉此減少塑化劑可能造成尿路結石的風險。特別提醒孕婦、兒童、尿路結石及腎臟病患者等敏感族群，應提高對塑化劑暴露的警覺與防範。

雖然本研究已提供初步證據支持塑化劑暴露與尿路結石的相關性，惟仍需更大規模與長期追蹤研究以進一步釐清其因果關係與作用機制。未來期盼能累積更多研究證據，以提供政府機關制定相關公共衛生政策與監管機制之參考，以降低國人塑化劑使用與暴露，並減輕其對腎臟健康的潛在危害。

出處:
Huang ST(黃詩婷), Hsieh TJ(謝翠娟), Lee YC, Wu CF(吳佳芳), Tsai YC(蔡宜純), Chen CC(陳主智), Li SS(李思萱), Geng JH, Hsu YM(許育銘), Chang CW, Tsau YH, Huang SP, Juan YS, Wu WJ, Wu MT*(吳明蒼), Liu CC*(劉家駒). Phthalate exposure increases oxidative stress, early renal injury, and the risk of calcium urolithiasis: A case-control study. Ecotoxicol Environ Saf. 2024 Nov 15;287:117322. (SCIE, IF2023: 6.2, 7/106=6.6% in Toxicology)